1997年的夏天，滦城老城区的仓库轰然坍塌，青年医生江浩（杨淘 饰）为救被困儿童被横梁砸中头部。这场意外令他昏迷了整整二十五年，直到2022年才在湘城某医院的智能病房中苏醒。全息投影电视里播放着陌生的都市街景，床头泛黄的相框却定格着1997年的青春记忆——留着摇滚发型的青年抱着吉他，身后是霓虹初上的夜市摊位。苏醒后的江浩发现自己置身于充满科技感的未来世界，当老友高明（马思涵 饰）带着复古墨镜推门而入，镜框上还贴着当年歌舞厅的贴纸，时光的错位感扑面而来。
老婆婆林美玉（鲁园 饰）受旧传统影响很深，儿媳秦思平（归亚蕾 饰）特别顺从她，说啥听啥。如今，自己的儿子区大良（吴军 饰）所娶的媳妇吴芮（何琳 饰），所做所为完全入不了自己的眼，但老婆婆却对孙媳妇处处袒护，秦思平受起了夹板气，她决定来个“婆媳过招”。吴芮的妈妈吴玉芬（朱玉荣 饰）由于早年与秦思平的丈夫谈过恋爱，一直成为秦思平的谈资，而两亲家母一见面，也是以吵架为主。吴英为（林申 饰）不断往家带女朋友，玉芬搞不清究竟哪个会成为自己的儿媳妇。宋春霞（贾妮 饰）是玉芬和思平年轻时的死党，如今生活小康，闲来无事在两人之间传个闲话，往往好心办了坏事。这时，大良的前女友何凝（朱俐颖 饰）海外归来，带来的两岁男孩引发了关于身世之谜的家庭大战......
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。 他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。 他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。 这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。 此为毛骗第二季。
