电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
20世纪后半叶，接二连三的政治运动以及长达十年的文革动乱，令多少人的命运发生翻天覆地的变化，也由此引发多少令人唏嘘叹惋的人间悲剧。著名考古学家唐忠奇（巫刚 饰）上山下乡时曾和安敏之（奚美娟 饰）相知相恋，并生下一个女儿。而为了返城唐不惜欺骗爱人，带着女儿决然返回，并和罗英（张凯丽 饰）结婚。此去经年，二人的女儿唐棠（高露 饰）已成长为小有名气的歌星，为了照顾唐棠的儿子京京，此前全然不知情的安敏之以保姆身份进入唐家。母子对面相见却不能相认，面对眼前这个颐指气使、专横跋扈的女儿，安敏之的心情可想而知。 时代的悲剧，命运的蹉跎，铸就了三代人的悲欢离合……
热爱作曲的电视编导、保研大学生顾声（周也 饰），即便默默无闻仍旧努力创作，她最大的心愿就是和知名配音演员莫青成（檀健次 饰）合作，但这个愿望，顾声从没跟任何人说起。没想到一次意外的“声音”偶遇，莫青成给她念了一段食谱，挑动了顾声心弦。莫青成十年前和好友一起创办了完美配音社团，为配音献出了最大热情，同时也是一名心外科医生，专注于治病救人。顾声受邀参加闺蜜庚晓幸公司的宣传活动，正好与完美配音十周年庆不期而遇，两人距离被再次拉近。此后顾声渐渐走红，但随之而来的是对她实力的质疑，好在顾声始终坚持自我，专注于作品，终于在庆典当日大放光彩，之后邀歌不断，打响了创作“鬼才”的名号，莫青成也和顾声成为了一对眷侣。
解放军某部侦察参谋赵常胜乔装智入李匪盘踞的华阴县城，通知起义部队提前举行起义，解放了华阴县城。敌旅长李继龙率残部逃往华山。途中李匪假冒“解放军首长”劫持华山镇美女杨玉环未果，用中正剑杀死杨玉环的义兄。杨玉环欲为父报仇。李匪逃上华山，封锁华山通道，以杀害数百人质和毁坏华山文物古迹要挟我军。为消灭李匪、解救人质、保护华山珍贵文物古迹，我军派遣信使张正道和孟习圃携劝降信上山劝降。张正道被李匪杀害，孟习圃逃回部队，加入赵常胜的侦察班，寻找第二条登山路。在樵夫王拴娃和段成群的协助下，侦察班攀悬崖，越深渊，奇取了北峰。侦察班与李匪斗智斗勇，解救了被扣为人质的数百百姓，保全了华山文物古迹，配合大部队解放了整座华山。
幼年遭遇家变的李扶鸢（赵夕汐 饰）十三年后重回华菖县为冤死的兄长复仇，期间结识外表纨绔无用的知县陆岩崇（方晓东 饰）。随着陆岩崇的真实身份与目的渐渐浮出水面，两人从相互猜忌到携手合作解决重重疑案，让十三年前的画眉疑案真相大白！
该片回顾了300多年前，六世班禅喇嘛不远万里从西藏到北京朝觐乾隆皇帝这一历史事件，再现《钦定藏内善后章程二十九条》、“金瓶掣签”等重大规章制度形成的过程和意义，深刻反映出历史上中央政府对西藏的有效管辖和治理，以及中央政府在藏传佛教大活佛转世认定上的权威。
