小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
贫苦的侦探镝矢惣助，遇到了操纵魔法的异世界皇女莎拉。惣助开始了与莎拉的同居生活，莎拉很快就习惯了现代日本。另一方面，在莎拉之后被转移的女骑士莉薇亚，在流浪的同时，过着令人惊喜的生活。向前稳定生活的两个异世界人，不仅影响了惣助，也影响了鬼畜律师、分手公司工作员、宗教人士与住在这区的怪人们……
